Риспаксол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 2 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки с риской па одной стороне, покрытые оболочкой оранжевого цвета. На месте разлома белые.

Таблетки 4 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки с риской (на четыре части) на одной стороне, покрытые оболочкой зеленого цвета. На месте разлома белые.

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола; оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие.

Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом с выраженным сродством к серотонинергическим 5-НТ₂ и дофаминергическим D₂-рецепторам, связывается также с альфа₁-адренорецепторами и, при несколько меньшей аффинности, с Н₁-гистаминергическими и альфа₂-адренергическими рецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Снижает продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, агрессивность), автоматизм. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотики (нейролептики).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать риск возникновения экстрапирамидной симптоматики.

Рисперидон может вызывать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме.

Всасывание

Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютнаябиодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%,относительная биодоступность - 94% при сравнении с рисперидоном в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксириспсридона достигается в течение 4-5 дней.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа₁-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируетсяизоферментом CYP 2D6 до 9- гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием.

Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активнуюантипсихотическую фракцию.

Изофермент CYP 2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP 2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP 2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

Исследования invitroна микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, вцелом, не ингибирует метаболизмлекарственных препаратов,подвергающихся биотрансформации изоферментами системы Р450, включая CYP1A2, CYP2C8/9/10, CYP 2D6,CYP2E1, CYP3A4 и CYP 3А5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количествосоставляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувывсдспия (Т_1/2) около 3 часов. Т_1/2 9-гидроксирисперидона и активнойантипсихотической фракции составляет 24 часа.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью

После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43% больше, период полувыведения длился на 38% дольше, а клиренс уменьшался на 30%. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60%. У пациентов с печеночной недостаточностьюконцентрации рисперидона в плазме не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35%.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Влияние пола, расы и курения

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влиянияпола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.

- Лечение шизофрении у взрослых и детей в возрасте от 13 до 17 лет;

-лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством средней и тяжелой степени у взрослых.

-Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

-фенилкетонурия;

- детский возраст до 13 лет(невозможность обеспечить для данного препарата минимальную эффективную дозу менее 1 мг).

-Заболевания сердечно-сосудистойсистемы (хроническая сердечнаянедостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимостисердечной мышцы);

-обезвоживание и гиповолемия;

-нарушения мозгового кровообращения;

-болезнь Паркинсона;

-судороги (в том числе в анамнезе);

-тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. рекомендации по дозированию);

-злоупотребление лекарственнымисредствами или лекарственная зависимость (см. рекомендации по дозированию);

-состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);

-опухоль мозга, кишечнаянепроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейс (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);

-факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;

-болезнь диффузных телец Леви;

-пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;

-гипергликемия;

-одновременное применение с фуросемидом.

Беременность

Полноценных исследований но применению рисперидона у беременных женщин не проводилось. По данным наблюдений в постмаркетинговом периоде при применении рисперидона во время последнего триместра беременности у новорожденного возникли обратимые экстрапирамидные симптомы, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

В исследованиях на животных рисперидон не обладал тератогенным действием, однако наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей неизвестен. Препарат можно использовать при беременности, только если ожидаемая польза применения беременной женщиной превышает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения приема препарата во время беременности отмену препарата следует проводить постепенно.

Лактация

В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. У людей также было установлено проникновение рисперидона и 9-гидроксирисперидона в грудное молоко. Данные о побочных эффектах у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.