Тербинафин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Тербинафин представляет собой аллиламин, обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и попей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton(например, Т. rubrum, Т. mentagrophytes, T. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violacium), Microsporum(например, М. canis), Hpidermophitonfloccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida(например, О. albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Эго ведет к дефициту эргоетерина и к внутриклеточному накоплению сквалеиа, что называет гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем шгибировапия фермента скваленэноксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. Тербинафин не оказывает влияния наметаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

Всасывание и распределение

После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (>70%); абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта "первого прохождения" через печень составляет примерно 50 %.

Июле однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается через 1,5 часа и составляет 1,3 мкг/мл. При постоянном приеме тербинафина его С_maх в среднем увеличивается на 25%, по сравнению с однократным приемом; площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается в 2,3 раза. Эффективный период полувыведения составляет 30 часов. Прием пищи в умеренной степени влияет на биодостунность препарата (AUCувеличивается менее чем на 20 %), но коррекции дозы тербинафина при одновременном приеме с пищей не требуется.

Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает в дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

Метаболизм и выведение

Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изофермеитов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9. CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформациитербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками. Многократное применение тербинафина, приводящее к повышению его концентрации в плазме крови, сопровождается трехфазным выведением с конечным периодом полувыведения около 16,5 суток. Выводится почками в виде метаболитов (около 70%), остальная часть - через кишечник.

Не кумулирует. Выделяется с грудным молоком.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

В фармакокинетических исследованиях разовой дозы тербинафина у больных с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее : 0 мл/мин) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50 %.

-- онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами;

-- микозы волосистой части головы;

-- грибковые инфекции кожи - лечение дерматомикозов туловища, голеней, стон, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida(например. Candidaalbicans) - в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

детский возраст (до 3 дет, с массой тела до 20 кг); период грудного вскармливания; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбции.

нарушения функции печени;

почечная недостаточность (КК более 50 мл/мин);

алкоголизм;

угнетение костномозгового кроветворения;

кожная красная волчанка или системная красная волчанка;

псориаз;

болезни обмена веществ;

окклюзионные заболевания сосудов конечностей.

Xранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Xранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.