Цефтриаксон Протекх - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной мембраны, invitroподавляет рост многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив к действию бета-лактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы). Invitroи в условиях клинической практики цефтриаксон обычно эффективен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные:

Коагулазоотрицательные стафилококки (включая Staphylococcusepidermidis), Staphylococcusaureus, (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcuspneumoniae, Streptococcusгруппы A (Streptococcuspyogenes), Streptococcusгруппы В (Streptococcusagalactiae), Streptococcusviridans.

Примечание:Staphylococcusspp., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Streptococcusfaecalis) также устойчивы к цефтриаксону.

Грамотрицателъные:

Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторыештаммыустойчивы), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (втомчислеKlebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включаяштаммы, резистентныекпенициллину), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (многиештаммыустойчивы), Salmonella spp. (втомчислеSalmonella typhimurium), Serratia spp. (втомчислеSerratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (втомчислеVibrio cholerae), Yersinia spp. (втомчислеYersinia enterocolitica)

Примечание: многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponemapallidumчувствительна к цефтриаксону как invitro, так и invivo. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона. К цефтриаксону резистентны: Listeriamonocytogenes, Mycoplasmaspp., Stenotrophomonasmaltophilia, Ureaplasmaurealyticum.

Анаэробные патогены:

Bacteroidesspp. (в том числе некоторые штаммы Bacteroidesfragilis), Clostridiumspp. (втомчислеClostridium difficile), Fusobacterium spp. (кромеFusobacterium mostiferum. Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Примечание: Некоторые штаммы многих Bacteroidesspp. (например, Bacteroidesfragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. К цефтриаксону также проявляет резистентность Chlamydiaspp. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано, что invitroк классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.

Всасывание

При внутримышечном введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке. Биодоступность препарата - 100 %.

Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении составляет 2 ч, при внутривенном - к концу инфузии. При внутримышечном введении 1000 мг максимальная концентрация (С_mах) цефтриаксона составляет 76 мкг/мл. При внутривенном введении в дозах 1000 или 2000 мг С_mах составляет 151 и 257 мкг/мл соответственно.

Распределение

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95 %, а при концентрации 300 мг/л - только 85 %. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме. При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Кажущийся объем распределения составляет 5,78 - 13,5 л. При внутривенном введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему патогенов сохраняет в течение 24 часов. Более суток поддерживаются концентрации цефтриаксона превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций в тканях и жидкостях организма (легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Выведение

Период полувыведения у взрослых составляет около 8 часов, у пожилых лиц старше 75 лет - увеличивается в 2 - 3 раза, у новорожденных - до 8 дней. Цефтриаксон выводится, в основном, в неизменном виде почками (50 - 60 % от введенной дозы). 40-50 % выводится также в неизмененной форме с желчью. У новорожденных выводится почками около 70 % введенной дозы. Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. При умеренной недостаточности почек или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выведение цефтриаксона почками. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы антибиотика требуется только при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин.

Проникновение в спинномозговуюжидкость у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом, в случае бактериального менингита средняя концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации цефтриаксона в сыворотке крови, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала минимальную подавляющую концентрацию для патогенов, наиболее часто вызывающих менингит.

Аллергические реакции: крапивница, лихорадка или озноб, сыпь, зуд, редко - бронхоспазм, эозинофилия, эритема экссудативная мультиформная (в том числе синдром Стивенса- Джонсона), сывороточная болезнь, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, диарея или запор, псевдомембранозный энтероколит; нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, реже - щелочной фосфатазы или билирубина, холестатическая желтуха), псевдохолелитиаз желчного пузыря ("sludge''-синдром), дисбактериоз.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), удлинение протромбинового времени.

Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия.

Местные реакции: при в/в введении - флебиты, болезненность по ходу вены, при в/м введении - болезненность и инфильтрат в месте введения.

Прочие: головная боль, головокружение, носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.