Диклофенак - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Механизм действия

Диклофенак является ингибитором циклооксигеназ 1 и 2, что приводит к ингибированию синтеза простагландинов. Диклофенак invitroв концентрациях, эквивалентных используемым в клинической практике, не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани. Диклофенак обладает противоревматическим, противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действиями. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и обезболивающее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли как в покое, так и при физической нагрузке, утренней скованности, припухлости суставов, улучшая общее физическое состояние. Диклофенак быстро облегчает посттравматическую и послеоперационную боль как в состоянии покоя, так и вызванную физической нагрузкой, а также снижает воспаление и припухлость поврежденных тканей.

Всасывание

Диклофенак быстро абсорбируется при ректальном введении, хотя скорость абсорбции ниже в сравнении с пероральным использованием. При ректальном применении максимальная сывороточная концентрация отмечается примерно через 1 час и достигает 2/3 от величины концентрации при пероральном приеме в эквивалентной дозе. Значения фармакокинегических параметров диклофенака не изменяются при длительном применении. При применении в рекомендованных дозах диклофенак не накапливается в организме.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет 99,7 %, при этом большая часть (99.4 %) связывается с альбуминами. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, максимальная концентрация в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. У одной из кормящих матерей в грудном молоке была обнаружена низкая концентрация диклофенака (100нг/мл). Примерное количество, попавшее в организм вскармливаемого ребенка, эквивалентно 0,03 мг/кг/суточной дозы (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

Метаболизм

Биотрансформация диклофенака осуществляется частично посредством глюкуронидации целой молекулы, но в основном - единичным и многократным гидроксилированием и метоксилированием, приводящим к образованию нескольких фенольпых метаболитов, большинство из которых преобразуются в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в гораздо меньшей степени, чем диклофенак. Выведение

Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. Через два часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови концентрация активного вещества в синовиальной жидкости превышает концентрацию в плазме крови и остается выше до 12 часов.

Полный системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения из плазмы- 1-2 ч. Период полувыведения четырех метаболитов, включая два активных метаболита- 1-3 часа. Около 60% от введенной ,юзы выводится почками в виде глюкуронидных конъюгатов в форме целой молекулы и в форме метаболитов, большинство из которых также преобразуется в глюкуронидиые конъюгаты. Менее 1 % выводится в неизмененном виде; остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью через кишечник.

Особые категории пациентов