Вольтарен -Флотак - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Диклофенака колестирамин (диклофенак резинат) - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), производное фенилуксусной кислоты; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Основной механизм действия заключается в ингибировании синтеза простагландинов, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу ЦОГ1 и ЦОГ2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. Наиболее эффективен при болях воспалительного характера. Как все НПВП, препарат оказывает антиагрегантную активность.

Invitroдиклофенак в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Резинат действует по принципу катионной ионообменной смолы, с которой в качестве аниона соединен диклофенак. Резинат не всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и выводится преимущественно через кишечник. Доза резината в каждой капсуле приблизительно в 100-200 раз ниже, чем доза, рекомендуемая для лечения различных форм липодистрофии.

При ревматических заболеваниях противовоспалительный и анальгезирующий эффекты проявляются уменьшением выраженности таких проявлений, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функционального состояния.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях препарат быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек вокруг послеоперационной раны.

При первичной дисменорее диклофенак облегчает боль и уменьшает кровопотерю.

Всасывание

Галеновые свойства препарата Вольтарен®-Флотак^® обуславливают одновременное и быстрое начало действия препарата, и длительное высвобождение диклофенака из связи с резинатом. После однократного приема препарата диклофенак определяется в плазме крови через 20 минут в количестве 0,3 мкг/мл (0,96 мкмоль/л), максимальная концентрация в плазме (С_mах) отмечается в среднем через 1,25 часа и составляет 0,7 ± 0,22 мкг/мл (2,2 ± 0,7 мкмоль/л). После приема препарата его концентрация в плазме крови определяется в течение 12 часов. С_mах также как и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) находится в прямой зависимости от величины дозы.

В сравнении с соответствующими дозами диклофенака в виде кишечнорастворимых таблеток диклофенак резинат характеризуется более быстрым всасыванием активных субстанций, более низкой С_mах, более продолжительным нахождением в крови, а также более низкой межиндивидуальной вариабельностью С_mах и AUC.

Показано, что после перорального применения препарата вся доза вещества становится системно доступной, из этого около 54% представлено активной субстанцией в неизмененном виде, остальное - в виде частично активных метаболитов (эффект первого прохождения). Биодоступность диклофенака резината в среднем составляет 78 ± 18% (средний диапазон 62-117%).

При повторном применении препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемого режима дозирования препарата кумуляции не отмечается.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови - 99,7%, преимущественно с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество препарата, попадающего через грудное молоко в организм ребенка, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.

Биотрансформация/Метаболизм

Биотрансформация диклофенака происходит быстро и практически полностью. Метаболиты хорошо известны. Биотрансформация диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но преимущественно посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60% дозы препарата выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.

Фармакокинетика уособых групппациентов

Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста. Исследования у пациентов с нарушением функции почек показали, что аккумуляция активного вещества у них после однократного внутривенного применения маловероятна, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек при многократном применении возможно повышение концентрации гидрокси-метаболитов, что, согласно современным данным, клинически незначимо.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.