Гамунекс -С - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Характеристика препарата

Гамунекс®-С (Иммуноглобулин человека нормальный), обработанный каприлатом, очищенный хроматографически является готовым для использования иммуноглобулином человека для внутривенного и подкожного (при первичных иммунодефицитах) введения.

Гамунекс®-С содержит 9-11% белка и 1,2-1,8% глицина. Не менее 98% белков имеют электрофоретическую подвижность гамма-глобулина.

Гамунекс®-С содержит следовые количества фрагментов и IgA(в среднем 0,046 мг/мл), уровни IgMравны или ниже пределов количественного определения (0,002 г/л). Распределение подклассов IgGсходно с таковым в нормальной сыворотке.

Буферная емкость препарата составляет 35 мЭкв/л, осмоляльность 258 мОсмоль/кг растворителя. pH 4,0-4,5. Не содержит консервантов и следов латекса.

Гамунекс®-С изготавливают из пула плазмы крови здоровых доноров. Индивидуальные порции плазмы, используемые для производства Гамунекс®-С, контролируют на отсутствие антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2, вирусу гепатита С, поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и Парвовируса В19.

Фармакодинамика

Основным компонентом препарата Гамунекс®-С является иммуноглобулин G (IgG ≥ 98%) с распределением по подклассам IgGl, IgG2, IgG3, IgG4 приблизительно 62,8%, 29,7%, 4,8% и 2,7% соответственно. Гамунекс®-С содержит полноценные опсонизирующие и нейтрализующие антитела против возбудителей различных инфекционных заболеваний. Обладает иммуномодулирующими свойствами.

Фармакокинетические параметры препарата при внутривенном введении были оценены в двух рандомизированных перекрестных клинических исследованиях у 38 пациентов с первичными иммунодефицитами.

Период полувыведения препарата в среднем составил 35 дней. Период полувыведения может варьировать от пациента к пациенту.

Фармакокинетические параметры препарата при подкожном введении были оценены в двух рандомизированных перекрестных клинических исследованиях (подкожное и внутривенное введение) у 44 взрослых и детей с первичными иммунодефицитами. В отличие от уровней общего иммуноглобулина G, наблюдаемых при ежемесячном внутривенном введении препарата (быстрое достижение пика с последующим медленным снижением) при еженедельном подкожном введении уровни общего иммуноглобулина Gоставались относительно стабильными. Особые требования к дозированию у детей для достижения целевых уровней иммуноглобулина Gотсутствуют.

Заместительная терапия:

-Первичные гуморальные иммунодефициты (ПГИ) (врожденная агаммаглобулинемия. общая вариабельная иммунная недостаточность, сцепленный с X- хромосомой гипер-IgM синдром, синдром Вискотта-Олдрича, тяжелые комбинированные иммунодефициты);

-Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии;

-Множественная миелома (ММ) с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной;

-Врожденный синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей с рецидивирующими инфекциями;

-Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Иммуномодулирующая терапия:

-Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;

-Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ХВДП);

-Синдром Гийена-Барре (СГБ);

-Болезнь Кавасаки.

-Анафилактические или тяжелые системные реакции на введение иммуноглобулина человека.

-Больные с тяжелым селективным дефицитом IgA(сывороточный IgA<0,05 г/л) при наличии антител к иммуноглобулину А могут получать Гамунекс®-С с исключительными мерами предосторожности ввиду риска развития немедленной реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

-Детский возраст до 2-х лет (при подкожном пути введения препарата).

Гиперчувствительность

Тяжелые реакции гиперчувствительности могут возникать при лечении препаратами иммуноглобулина, в том числе препаратом Гамунекс®-С. В случае возникновения реакции гиперчувствительности следует незамедлительно прекратить инфузию препарата Гамунскс®-С и начать соответствующее лечение. Для неотложного лечения острой реакции гиперчувствительности следует использовать препараты эпинефрина.

В редких случаях лечение препаратами иммуноглобулина может вызывать падение артериального давления и клиническую картину анафилаксии, даже в тех случаях, когда ранее чувствительность больного к препаратам иммуноглобулина отсутствовала. В связи с этим при введении препарата должны быть в наличии средства противошоковой терапии, в первую очередь, препараты эпинефрина.

Гамунекс®-С содержит следовые количества IgA (в среднем 0,046 мг/мл). У пациентов, имеющих антитела к IgA, потенциальный риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности и анафилаксии может быть повышен. Препарат противопоказан у пациентов с дефицитом IgA при наличии антител к иммуноглобулину А и реакциях гиперчувствительности в анамнезе.

Почечная недостаточность

Имеются данные о том, что терапия препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения, особенно содержащими сахарозу, может привести к дисфункции почек, острой почечной недостаточности, осмотическому нефрозу и смерти. Гамунекс®-С не содержит сахарозу. К пациентам, предрасположенным к острой почечной недостаточности, относятся больные с любой степенью почечной недостаточности в анамнезе, сахарным диабетом, гиповолемией, сепсисом, парапротеинемией, лица старше 65 лет или больные, получающие известные нефротоксические препараты. У этих больных внутривенные иммуноглобулины должны применяться с минимальной скоростью введения.

Гиперпротеинемия, повышенная вязкость сыворотки и гипонатриемия

Гиперпротеинемия, повышенная вязкость сыворотки и гипонатриемия могут возникать у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина, в том числе препаратом Гамунекс®-С. С клинической точки зрения, крайне важно различать истинную гипонатриемию и псевдонатриемию, связанную со сниженной осмоляльностью сыворотки или повышенным осмолярным промежутком, так как терапия, направленная на снижение содержания свободной воды в сыворотке, у пациентов с псевдонатриемией может привести к снижению объема циркулирующей крови, дальнейшему повышению вязкости сыворотки и возможной предрасположенности к тромбозам.

Тромбоз

Тромбоз может возникать у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина, в том числе препаратом Гамунекс®-С. Факторами риска являются пожилой возраст, длительная иммобилизация, гиперкоагуляция, тромбозы вен или артерий в анамнезе, прием эстрогенов, постоянные центральные венозные катетеры, повышенная вязкость сыворотки, а также сердечно-сосудистые факторы риска. Тромбозы могут возникать даже при отсутствии выявленных факторов риска.

Асептический менингит

Зафиксировано несколько случаев развития асептического менингита у пациентов, получающих терапию внутривенными иммуноглобулинами. Синдром обычно развивается в течение нескольких часов (до двух суток) после введения и характеризуется сильной головной болью, ригидностью затылочных мышц, сонливостью, лихорадкой, светобоязнью, болезненным движениям глаз, тошнотой и рвотой. Асептический менингит более часто встречается при введении высоких доз (2 г/кг) и/или при быстром введении препарата. Прекращение терапии внутривенными иммуноглобулинами приводит к ремиссии асептического менингита в течение нескольких дней без отдаленных последствий.

Гемолиз

Препараты внутривенных иммуноглобулинов, в том числе препарат Гамунекс®-С, могут содержать антитела к группам крови, которые могут действовать в качестве гемолизинов и индуцировать in vivo покрытие поверхности эритроцитов иммуноглобулинами, вызывая положительный результат прямого антиглобулинового теста и, редко, гемолиз. Отсроченная гемолитическая анемия может развиться после терапии внутривенными иммуноглобулинами в связи с усилением секвестрации эритроцитов. Наблюдались также случаи острого внутрисосудистого гемолиза.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких

Имелись сообщения о некардиогенном отеке легких у пациентов, получавших внутривенные иммуноглобулины, в том числе препарат Гамунекс®-С. Данное состояние сопровождается тяжелым респираторным дистресс-синдромом, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой. Симптомы обычно возникают в течение 1-6 часов после лечения.

Перегрузка жидкостью

Режим применения высоких доз (1 г/кг х 1-2 дней) не рекомендуется для пациентов с гиперволемией или с повышенным риском гипергидратации.

Инфекционные агенты

Гамунекс®-С изготавливается из крови человека, поэтому существует риск передачи инфекционных агентов, таких как вирусы, и возбудителей болезни Крейтцфельдта-Якоба и ее вариантов. Случаев передачи вирусных заболеваний и болезни Крейтцфельдта-Якоба и ее вариантов при введении препарата Гамунекс®-С не зафиксировано.

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не изучалась, в связи с чем у беременных и в период грудного вскармливания препарат следует применять с осторожностью.

При введении препарата Гамунекс®-С могут развиваться те же реакции, что и после внутривенного введения других препаратов иммуноглобулина человека. К ним относятся: рвота, тошнота, крапивница, беспокойство, приливы, одышка, боли в животе, миалгии, артралгия, головокружение, обморок, озноб, лихорадка, головная боль, утомляемость, фарингит, артериальная гипертензия, астения, гриппоподобный синдром, реакции в месте введения. Указанные реакции имеют связь со скоростью введения препарата, поэтому следует строго соблюдать рекомендации по его применению.

Могут иметь место побочные действия, не выявленные после введения Гамунекс®-С, но ранее наблюдавшиеся при использовании других препаратов ВВИГ.

К редким побочным реакциям относятся: бронхоспазм, цианоз, гипоксемия, отек легких, судороги, тромбоэмболии, сосудистый коллапс, потеря сознания, гипотензия, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермолиз, мультиформная эритема, буллёзный дерматит, гемолиз, позитивный прямой антиглобулиновый тест (Кумбса), панцитопения, лейкопения, острый респираторный дистресс синдром, синдром острого посттрансфузионного повреждения легких, дисфункция печени.

При подкожном пути введения препарата возможно развитие местных реакций, связанных с инфузией, таких как покраснение, боль, отек, которые в большинстве случаев разрешались самостоятельно в течение 3 дней.

Гамунекс®-С хранят и транспортируют при температуре 2-8 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.