Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
Действующее вещество: Иматиниба мезилат 119,5 мг/478,0 мг в пересчете на иматиниб 100 мг/400 мг.
Вспомогательные вещества (ядро): магния стеарат 0,75 мг/3,00 мг.
Вспомогательные вещества (оболочка): Пленочное покрытие Опадрай желтый 03F82597 1,203 мг/4,81 мг содержит: гипромеллоза НРМС 2910 (Е 464) - 62,500%, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 20,00%, макрогол (Е 1521) - 6,250%, тальк (Е553b) - 5,00%, титана диоксид (Е171) - 4,750%, краситель железа оксид красный (Е172) - 1,50%.
Описание
Дозировка 100 мг
Круглые, плоские таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-оранжевого цвета, с риской и с гравировкой "Н" с одной стороны и "19" с другой стороны. Цифры "1" и "9" разделены риской. На поперечном разрезе ядро таблетки от белого до почти белого цвета.
Дозировка 400 мг
Капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-оранжевого цвета, с риской и с гравировкой "Н" с одной стороны и "20" с другой стороны. Цифры "2" и "0" разделены риской. На поперечном разрезе ядро таблетки от белого до почти белого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибиторАТХ
L.01.X.E.01 Иматиниб
Фармакодинамика
Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Bcr-Аbl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpointclusterregion) и протоонкогена Аbl(Abelson), на клеточном уровне, селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Аbl-тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом.
Иматиниб селективно ингибирует Bcr-АbI-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом.
Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kitрецептора. Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Аbl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы. Активация c-Kitрецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit- рецептора и Аbl-фрагмента тирозинкиназы.
Фармакокинетика
После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателя площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) составляет 40-60%.
При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение максимальной концентрации иматиниба в плазме крови примерно на 11%, AUC- примерно на 7,4%) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации иматиниба в плазме крови на 1,5 ч).
Распределение
Около 95% иматиниба связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительной степени - с липопротеинами).
Метаболизм
Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в кровяном русле. Invitroметаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUCметаболита составляет около 16% от AUCиматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы крови подобно таковому для иматиниба.
Выведение
После приема одной дозы препарат выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68% - кишечником и 13% - почками). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - кишечником и 5% - почками). Период полувыведения иматиниба составляет около 18 ч.
При повторных приемах препарата 1 раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются, а равновесная концентрация иматиниба превышает исходную примерно в 1,5-2,5 раза.
Фармакокинетика в разных группах
У пациентов старше 65 лет объем распределения увеличивается примерно на 12% что клинически незначимо. Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет примерно 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг - около 11,8 л/ч. Однако эти различия не являются существенными и не требуют коррекции дозирования препарата в зависимости от массы тела пациента.
Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.
Изменения показателей клиренса и объема распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют изменения дозы.
Как и у взрослых пациентов, у детей и подростков младше 18 лет происходит быстрое всасывание препарата при приеме внутрь.
У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUCне увеличиваются.
При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме примерно в 1,5-2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.
Показания
-Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых;
-впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;
- рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;
-миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные, генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;
-системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816Vс- Kitмутации или с неизвестным c-Kitмутационным статусом;
-гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRFальфа-тирозинкиназой;
-неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли, позитивные по c-Kit (CD117) у взрослых пациентов;
-адъювантная терапия гастроинтенстинальных стромальных опухолей, позитивных по c-Kit (CD117) у взрослых пациентов;
-неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата;
- беременность, период грудного вскармливания;
-детский возраст до 1-го года у пациентов с Ph+ острым лимфобластным лейкозом, до 2-х лет у пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом, до 18 лет по остальным показаниям (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Следует с осторожностью назначать Иматиниб пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа.
При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4, сильными индукторами изофермента CYP3A4, препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4; при одновременном применении с парацетамолом, варфарином.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг и 400 мг.Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003937Дата регистрации
07.11.2016Дата окончания действия
07.11.2021Дата обновления информации
09.11.2017