Состав
на 1 капсулу 50 мг/100 мг:
Иматиниб, субстанция-гранулы 73,75 мг/147,50 мг
Действующее вещество субстанции-гранул:
Иматиниба мезилат 59,75 мг/119,50 мг, что соответствует иматинибу 50 мг/100 мг
Вспомогательные вещества субстанции-гранул:
манригол 13,00 мг/26,00 мг, гипролоза 1,00 мг/2,00 мг]
Вспомогательные вещества:
тальк 0,75 мг/1,50 мг
Желатиновые капсулы №5/№3
Корпус:
краситель железа оксид желтый,_Е 172 0,059 мг/0,187 мг, краситель железа оксид красный, Е 172 0,005 мг/0,017 мг, краситель железа оксид черный, Е 172 0,003 мг/-, титана диоксид, Е 171 0,112 мг/0,384 мг, желатин* 16,621 мг/28,212 мг
Крышечка:
краситель железа оксид желтый, Е172 0,039 мг/0,125 мг, краситель железа оксид
красный, Е 172 0,003 мг/0,012 мг, краситель железа оксид черный, Е172 0,002 мг/-, титана
диоксид, Е 171 0,075 мг/0,256 мг, желатин* 11,081 мг/18,808 мг
на 1 капсулу 200 мг/400 мг:
Иматиниб, субстанция-гранулы 295,00 мг/590,00 мг
[Действующее вещество субстанции-гранул:
Иматиниба мезилат, 239,00 мг/478,00 мг. что соответствует иматинибу 200 мг/400 мг
Вспомогательные вещества субстанции-гранул:
магнитол 52,00 мг/104,00 мг, гипролоза 4,00 мг/8,00 мг]
Вспомогательиые вещества:
тальк 3,00 мг/6,00 мг
Желатиновые капсулы №1/№00
Корпус:
краситель железа оксид желтый, Е 172 0,205 мг/0,248 мг, краситель железа оксид красный, Е 172 0,214 мг/0,021 мг, краситель железа оксид черный, Е 172 -/0,014 мг, титана диоксид, Е 171 0,456 мг/0,472 мг, желатин* 44,724 мг/70,045 мг
Крышечка:
краситель железа оксид желтый, Е172 0,137 мг/0,165 мг, краситель железа оксид красный, Е 172 0,143 мг/0,014 мг, краситель железа оксид черный, Е172 -/0,009 мг, титана диоксид, Е 171 0,304 мг/0,315 мг, желатин* 29,816 мг/46,697 мг *содержит в среднем 14,5 % воды
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь биодоступность иматиниба составляет в среднем 98 %. В диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения площади под кривой "концентрация время" (AUC) от величины дозы. При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение максимальной концентрации иматиниба в плазме крови на 11 %, AUC- на 7,4 %) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации иматиниба в плазме крови на 1,5 ч).
Распределение. Около 95 % иматиниба связывается с белками плазмы (главным образом с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительной степени - с липопротеинами).
Метаболизм. Иматиниб метаболизируется главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в кровяном русле. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16 % от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.
Выведение. После приема одной дозы иматиниб выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68 %- кишечником и 13 %- почками). В неизмененном виде выводится около 25 % дозы (20 % - кишечником и 5 % - почками). Период полувыведения иматиниба составляет около 18 ч.
При повторных приемах иматиниба 1 раз в сутки, фармакокинетические параметры не изменяются, а равновесная концентрация иматиниба превышает исходную в 1,5-2,5 раза.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов старше 65 лет объем распределения увеличивается незначительно (на 12 %). Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг - 11,8 л/ч. Однако эти различия не являются существенными и не требуют коррекции дозирования иматиниба в зависимости от массы тела пациента. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола. Изменения показателей клиренса и объема распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют изменения дозы. Как и у взрослых пациентов, у детей и подростков младше 18 лет происходит быстрое всасывание иматиниба при приеме внутрь. AUC у данной группы пациентов в диапазоне доз 260 мг/м и 340 мг/м сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг соответственно. При сравнении у детей и подростков значений AUCq-24 на 1-й и 8-й дни после повторного приема препарата в дозе 340 мг/м2 1 раз в сутки отмечается возрастание величины этого показатели в 1,7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба. На основе объединенного популяционного фармакокинетического анализа у детей с гематологическими заболеваниями было показано, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела, другие демографические показатели (возраст, масса тела и индекс массы тела) не имеют клинически значимого влияния на экспозицию иматиниба.
У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.
При применении иматиниба у пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина более 30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции иматиниба в плазме в 1,5-2 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Поскольку иматиниб незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией иматиниба и тяжестью почечных нарушений не выявлено.