Иматиниб Гриндекс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус и крышечка коричнево-оранжевого цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого или коричневато-желтого цвета.

Иматиниб оковывает избирательное ингибирующее действие на фермент Bcr-Аbl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr(breakpointclusterregion) и протоонкогенаАbl (Abelson), па клеточном уровне селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Аbl тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме хроническим мислолейкозом (XMJI) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Селективно ингибирует Bcr-Аbl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных ХМЛ.

Ингибирует пролифирацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией с- Kitрецептора.

Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Аbl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний (МДЗ/МПЗ), так и гинерэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы. Активация с-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов с фактором роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролифирацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток c-Kit-рецептора и Аbl-фрагмента тирозинкиназы.

При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечалось достоверное увеличение общей выживаемости больных (48,8 месяца) и выживаемости без признаков заболевания (21 месяц).

Адьювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 1 года снижает риск развития рецидивов на 89 %, увеличивает выживаемость без признаков заболевания (38 месяцев иматиниб по сравнению с 20 месяцами плацебо).

Как и у взрослых пациентов, у детей и подростков младше 18 лет происходит быстрое всасывание препарата при приеме внутрь. AUCу данной группы пациентов в диапазоне доз 260 и 340 мг/м² сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг, соответственно. При сравнении значений AUС_(0-24) у детей и подростков на первый и восьмой дни после повторного приема препарата по 340 мг/м² 1 раз в сутки отмечается возрастание величины этого показателя в 1,7 раза, что свидетельствует о кумуляции иматиниба.

На основе объединенного популяционного фармакокинетического анализа у детей с гемазологическими заболеваниями было показано, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела, другие демографические показатели (возраст, масса тела и индекс массы тела) не имеют клинически значимого влияния на экспозицию иматиниба.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUCне увеличиваются.

При применении иматиниба у пациентов с легкими и средней степени нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 1,5-2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (особых белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Поскольку препарат незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба одинаков для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек.

Корреляция между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлена.

- Впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Рh⁺) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у детей и взрослых.

- Рh⁺ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых.

- Впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Рh⁺) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией.

-Рецидивирующий или рефрактерный Ph⁺ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии.

-Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов.

-Системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816Vс-Kitмутации или с неизвестным c-Kitмутационным статусом.

- Гиперэозипофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGFRальфа-тирозинкиназой.

- Неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD117) у взрослых пациентов.

- Адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей позитивных по c-Kit (CD117) у взрослых пациентов.

- Неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

- Повышенная чувствительность к иматинибу или к любому другому компоненту препарата.

- Беременность и период кормления грудью.

- Детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены): до 1 года у пациентов с Ph⁺острым лимфобластным лейкозом; до 2 лет у пациентов с Ph⁺ хроническим миелоидным лейкозом; до 18 лет по остальным показаниям.

При нарушениях функции почек тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) и печени тяжелой степени тяжести, при сердечно-сосудистых заболеваниях или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа.

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4, сильными индукторами изофермента CYP3A4, с препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, парацетамолом, варфарином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Беременность: в настоящее время данных по применению иматиниба у беременных женщин нет. Исследования, проведенные на животных, выявили токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако потенциальный риск для плода пока неизвестен. Применение иматиниба противопоказано во время беременности. Женщинам детородного возраста во время терапии иматинибом и как минимум в лечение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

Кормление грудью: иматиниб и его метаболиты выделяются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных о влиянии иматиниба па новорожденных, женщинам, принимающим иматиниб, следует прекратить грудное вскармливание.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.