Всасывание. После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98 %. Коэффициент вариации для показателя площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) составляет 40-60 %. При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение максимальной концентрации иматиниба в плазме крови примерно на 11 %, AUC - примерно на 7,4 %) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации иматиниба в плазме крови на 1,5 ч). Распределение. По данным in vitro, при клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы крови составляет около 95 % (главным образом с альбумином и кислым альфа-гликопротеином, в незначительной степени - с липопротеином).
Метаболизм. Основным метаболитом иматиниба, циркулирующем в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с таковой неизмененного исходного вещества. Значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) для метаболита составляет лишь 16 % от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.
Выведение. После применения внутрь 1 С-меченого иматиниба за 7 дней было выведено кишечником 68 % введенной дозы и почками 13 % дозы. В неизмененном виде выводится около 25 % дозы (20 % - кишечником и 5 % - почками). Остальное количество иматиниба выводится в виде метаболитов.
Период полувыведения (Т1/2) иматиниба у здоровых добровольцев составил около 18 ч. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы. При применении повторных доз, назначаемых 1 раз в день, фармакокинетика иматиниба не изменялась. Значение равновесной концентрации (Css) превышало значение исходной в 1,5-2,5 раза.
Фармакокинетика в разных группах
В группе лиц старше 65 лет было выявлено увеличение объема распределения на 12 %, что представляется клинически незначимым. Было отмечено влияние массы тела на величину клиренса иматиниба. Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса (С1) иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг - 11,8 л/ч. Однако эти различия не представляются настолько существенными, чтобы требовалось изменение дозы препарата в зависимости от массы тела пациента. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола. Изменения показателей клиренса и объема распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными препаратами несущественны и не требуют изменения дозы.
Как и у взрослых пациентов, у детей и подростков младше 18 лет происходит быстрое всасывание препарата при приеме внутрь. AUC в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 и 600 мг соответственно. При сравнении значений AUC(O-24) на 1-Й И 8-Й ДНИ после повторного приема препарата в дозе 340 мг/м2 один раз в сутки отмечается 1,7 кратная кумуляция иматиниба.
У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.
При применении иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме примерно в 1,5-2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.