Индапамид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со слегка шероховатой поверхностью.

Механизм действия

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом

увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.

Фармакодинамические эффекты

Показано, что при применении индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, наблюдается 24-часовой гипотензивный эффект.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.

Индапамид не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности; а также не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Всасывание

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность индапамида - 93%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС_mах) составляет 1-2 часа после приема внутрь однократной дозы 2,5 мг.

Распределение

Около 75% препарата связывается с белками плазмы крови. При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции.

Метаболизм

Метаболизируется в печени.

Выведение

Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (23%). Период полувыведения (Т1/2) составляет в среднем 15-18 часов.

Пациенты, относящиеся к группе высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется.

Артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ препарата;

тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени;

гипокалиемия;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлена).

Нарушения функции печени и почек, нарушения водно-электролитного баланса, у пациентов с удлиненным QT-интервалом, ослабленные пациенты или пациенты, получающие сочетанную терапию с другими антиаритмическими препаратами (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), сахарный диабет, повышенный уровень мочевой кислоты, гиперпаратиреоз.

Беременность

В настоящий момент времени нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия на беременность. Следует избегать применения индапамида во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации.

Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.

Фертильность

В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были: реакции повышенной чувствительности, в основном, дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.

В клинических исследованиях гипокалиемия (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25% пациентов и менее 3,2 ммоль/л - у 10% пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме крови составляло 0,41 ммоль/л.

Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.

Частота развития нежелательных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥ 0,1%, < 1%); редко (≥ 0,01%, < 0,1%); очень редко (< 0,01%); частота неизвестна (частоту встречаемости невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - снижение концентрации калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел "Особые указания"), гипонатриемия (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны нервной системы: редко - вертиго, повышенная утомляемость, головная боль, парестезии; частота неизвестна - обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца: очень редко - аритмия, частота неизвестна - тахикардия типа "пируэт" (возможно с летальным исходом) (см. разделы "Особые указания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Нарушения со стороны сосудов: очень редко - понижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - рвота; редко - тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - почечная недостаточность.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени; частота неизвестна - возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. "Противопоказания", "Особые указания"), гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - реакции повышенной чувствительности, макулопапулезная сыпь; нечасто - пурпура; очень редко - ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; реакции фоточувствительности (см. раздел "Особые указания").

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - увеличение интервала QTна ЭКГ (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания"), повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови (см. раздел "Особые указания"); повышение активности "печеночных" трансаминаз.