Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введенияСостав
На 1 мл препарата: Действующее вещество: | |
Ондансетрона гидрохлорида в пересчете на ондансетрон | 2,00 мг |
Вспомогательные вещества: | |
Натрия хлорид | 9,00 мг |
Лимонной кислоты моногидрат | 0,50 мг |
Натрия цитрата дигидрат | 0,25 мг |
Натрия гидроксид | до pH 3,3-4,0 |
Вода для инъекций | до 1,00 мл |
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость.Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонистФармакодинамика
Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5-НТ3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5- НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс путем активации 5-НТ3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.
Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5-НТ в заднем поле дна IV желудочка (areapostrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5-НТ-рецепторы нейронов, расположенных как в периферической, так и в центральной нервной системе.
Механизмы действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты не установлены, но в целом они соответствуют таковым при купировании тошноты и рвоты, индуцированных проведением химиотерапии и лучевой терапии.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении максимальная концентрация ондансетрона в плазме достигается в течение 10 минут. Фармакокинетические показатели ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
Всасывание
Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.
Распределение
Ондансетрон обладает умеренной степенью связывания с белками плазмы крови (70-76%). Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно, при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.
Метаболизм
Ондансетрон метаболизируется главным образом в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеиндебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение
Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения (Т1/2) и составляет около 3 часов.
Особые группы пациентов
Пол
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Дети в возрасте от 1 месяца до 18 лет
У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев, перенесших хирургическое вмешательство, клиренс ондансетрона был приблизительно на 30% меньше, чем у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев, но сопоставим с данным показателем у детей в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T1/2 в группе детей в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 часа по сравнению с 2,9 часа в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет.
Различия фармакокинетических показателей частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов, как ондансетрон, у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.
У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению с таковыми у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела; у детей в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные показатели были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с детьми.
Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента, но не зависел от возраста, за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод в отношении того, происходило ли дополнительное снижение клиренса ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев или данное снижение имело естественную вариабельность, связанную с небольшим числом обследованных детей данной возрастной группы. Поскольку дети младше 6 месяцев получали только одну дозу препарата при возникновении послеоперационной тошноты и рвоты, скорее всего, снижение клиренса не будет иметь клинического значения.
Пациенты пожилого возраста
Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF(интервал QTс корректировкой Фридеричи) у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с пациентами более молодого возраста. Для пациентов в возрасте >65 лет и >75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы (см. раздел "Способ применения и дозы").
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения после внутривенного введения ондансетрона снижаются, что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению Т1/2(5,4 часа). Исследования у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа), не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением Т1/2до 15-32 часов и биодоступность препарата при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Показания
-Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, у взрослых;
-профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией, у детей;
- профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.Противопоказания
Противопоказания:-Одновременное применение ондансетрона с апоморфином;
-повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
-беременность и период грудного вскармливания;
-врожденный синдром удлинения интервала QT;
-детский возраст до 6 месяцев по показанию "Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией, у детей";
-детский возраст до 1 месяца по показанию "Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей".
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам:
-с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5-НТ3-рецепторов;
-с нарушениями сердечного ритма и проводимости, получающим антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы, и пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса;
-с удлиненным или риском удлинения интервала QTc(корригированного интервала QT), включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, или пациентам, принимающим другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, или больным с нарушениями электролитного баланса либо уменьшением частоты сердечных сокращений.
Беременность и лактация
Ондансетрон противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Побочные реакции приведены согласно классификации MedDRAпо частоте развития: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10 000).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.
Редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом во время внутривенного введения.
Очень редко: транзиторная слепота, главным образом во время внутривенного введения.
Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия.
Редко: удлинение интервала QT(включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").
Нарушения со стороны сосудов
Часто: чувство жара или "приливы".
Нечасто: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор.
Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: бессимптомное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения.
Редко: гипокалиемия, гиперкреатининемия.
Форма выпуска/дозировка
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 2 мг/мл.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003629