Лекарственная форма
суппозитории ректальныеСостав
1 суппозиторий содержит:
действующее вещество: ондансетрон 16 мг;
вспомогательное вещество: витепсол S58 984 мг.
Описание
Суппозитории белого цвета, гладкие, однородные, имеющие форму цилиндра с заострённым концом.Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство, антагонист серотониновых рецепторовАТХ
A.04.A.A.01 Ондансетрон
Фармакодинамика
Механизм действияОндансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.
Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном цитостатической химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТз- рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.Всасывание
После введения ректальных суппозиториев ондансетрона его концентрация в плазме крови начинает определяться через 15- 60 мин. Концентрация ондансетрона повышается линейно до достижения пика концентрации 20-30 нг/мл, как правило, через 6 часов после применения препарата.
Далее концентрация ондансетрона в плазме крови снижается, и снижение происходит медленнее, чем при пероральном пути введения, вследствие длительного всасывания ондансетрона.
Абсолютная биодоступность ондансетрона при применении препарата в виде суппозиториев составляет примерно 60 %.
Распределение
Ондансетрон обладает умеренной степенью связывания с белками плазмы крови (70-76 %).
Метаболизм
Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин- дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение
Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения ондансетрона определяется степенью всасывания, а не системным клиренсом, и составляет примерно 6 часов.
Особые группы пациентов
Пол
Абсолютная биодоступность не зависит от пола пациентов. Однако у женщин отмечается клинически незначимое удлинение периода полувыведения по сравнению с мужчинами.
Пациенты пожилого возраста
Данные клинических исследований у пациентов пожилого возраста ограничены. Однако предполагается, что период полувыведения ондансетрона у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у здоровых добровольцев, поскольку выведение ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев не определяется системным клиренсом.
Пациенты с нарушением функции почек
Данные клинических исследований у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Однако предполагается, что период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением функции почек сходен с таковым у здоровых добровольцев, поскольку выведение ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев не определяется системным клиренсом.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
Показания
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией.
Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
Беременность и лактация
Беременность
Безопасность применения ондансетрона во время беременности у человека не установлена. Доклинические исследования не выявили прямого и косвенного негативного влияния на развитие эмбриона, плода, гестацию, пери- и постанальное развитие. Однако применение ондансетрона у беременных женщин противопоказанно в связи с тем, что результаты доклинических исследований не всегда можно экстраполировать на безопасность применения у человека.
Грудное вскармливание
Исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко лактирующих животных. При применении ондансетрона у кормящих матерей грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел "Противопоказания").
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Нежелательные реакции, наблюдаемые "очень часто", "часто" и "нечасто", обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые "редко" и "очень редко", определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения. При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции повышенной чувствительности немедленного тина (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий. Редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: транзиторные расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения.
Очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешались в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия. Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").
Нарушения со стороны сосудов
Часто: чувство жара или "приливы".
Нечасто: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор.
Частота неизвестна: диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: бессимптомное повышение активности "печеночных" ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: ощущение жжения в области ануса и прямой кишки после введения суппозитория.
Частота неизвестна: гипокалиемия.
Форма выпуска/дозировка
Суппозитории ректальные, 16 мг.Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N016094/01Дата регистрации
02.11.2009Дата обновления информации
18.10.2017