Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введенияСостав
1 мл раствора содержит:
активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 2,5 мг (в пересчете на ондансетрон основание 2 мг)
вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат 0,5 мг, натрия цитрата дигидрат 0,25 мг, натрия хлорид 9,00 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство, антагонист серотониновых рецепторовФармакодинамика
Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ3- рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен.
При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТз-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.
Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НTв заднем поле дна четвертого желудочка (areapostrema), это может также запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТз-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании цитостатической химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 10 мин. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном приеме. Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет около 140 л. Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76 %).
Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисоквина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.
Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде через почки. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.
Особые группы пациентов
Пол. Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечается большая скорость, степень адсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 15-60мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его периода полувыведения (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона остается практически неизменной у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелым нарушением функциипечени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведення (до 15-32 ч), а биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет). У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (п=19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (п=22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведення в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 ч, по сравнению с 2.9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев. У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует эти возрастные изменения и системную экспозицию ондансентрона у детей.
На основании результатов проведенного популяционного фармакокинетического исследования AUC(площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") после приема внутрь и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.
Пациенты пожилого возраста. Снижение значений клиренса и увеличение периода полувыведення было обнаружено у пожилых пациентов. В клинических испытаниях пациентов со злокачественными новообразованиями не было обнаружено различий безопасности и эффективности применения ондансетрона у более молодых (моложе 65 лет) и пожилых (старше 65 лет) пациентов. Рекомендаций по регулировке дозы у пожилых людей нет. Специальные рекомендации по выбору дозы для пациентов старше 75 лет представлены в разделе "Способ применения и дозы".Показания
Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5-НТ3-рецепторов.
Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, у пациентов, получающих антиаритмические средства и бега- адреноблокаторы и у пациентов со значительными нарушениями электролитного баланса. С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, или электролитного баланса, или уменьшением частоты сердечных сокращений.
Беременность и лактация
Ондансетрон-РОНЦ® противопоказан при беременности.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %); часто (>1 %,< 10 %); нечасто (>0.1 %, <1 %); редко (>0.01 %, <0.1 %); очень редко (<0.01 %).
Аллергические реакции: редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелого типа, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль, нечасто: судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные растройства (дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий, редко: головокружение вследствие быстрого внутривенного введения.
Со стороны органа зрения: редко: переходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения, очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: чувство жара или "приливы" крови к коже лица, нечасто: боль в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST. аритмия, брадикардия, снижение артериального давления, редко: удлинение интервала QT(включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").
Со стороны пищеварительной системы: часто: запоры, нечасто: икота, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, бессимптомное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT).
Прочие: часто: местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения, редко: гипокалиемия. гиперкреатининемия, очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Форма выпуска/дозировка
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл.Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.Регистрационный номер
ЛП-003004