Ондавелл - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Для дозировки 4 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета с разделительной риской на одной стороне таблетки. На поперечном разрезе таблетки ядро белого или почти белого цвета.

Для дозировки 8 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе таблетки ядро белого или почти белого цвета.

Ондансетрон является высокоселективным антагонистом 5-НT₃ -рецепторов (серотонина).

Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5-НT₃-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.

Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса.

Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванной цитостатической химио- и лучевой терапией, по-видимому, осуществляется за счет антагонистического воздействия на 5НT₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, по всей видимости, он аналогичен таковому при тошноте и рвоте, вызванной цитостатической химио- и лучевой терапией.

Ондансетрон не изменяет концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетические параметры ондансегрона не изменяются при его повторном приеме.

Всасывание

После приёма внутрь ондансетрон полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и подвергается эффекту "первого прохождения" через печень.

Биодоступность составляет около 60 %. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 1,5 ч и составляет приблизительной 30 нг/мл после приема препарата в дозе 8 мг. При применении препарата в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, так как при назначении высоких доз внутрь может уменьшаться его метаболизм при "первом прохождении" через печень. Биодоступность препарата несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не изменяется при приеме антацидов.

Распределение

Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутривенном или внутримышечном введении одинаково. Объем распределения при достижении равновесного состояния составляет около 140 л. Связывание с белками плазмы крови - 70-76 %.

Метаболизм

Ондансетрон метаболизируется главным образом, в печени при участии нескольких микросомальных изоферментов (CYP1A2, CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартениндебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Выведение

Ондансетрон выводится, в основном, путем метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения (T_1/2) составляет 3 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей значение клиренса и объема распределения зависят от возраста. У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (от 0,1 мг/кг до 4 мг максимально) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения, что приводит к небольшом и клинически незначимому увеличению периода полувыведения (T_1/2-5,4 ч).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на постоянном гемодиализе, фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью значительно снижается клиренс ондансетрона, в результате чего T_1/2 увеличивается до 15-32 ч, а биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг/сут.

У лиц пожилого возраста наблюдается небольшое увеличение биодоступности до 65 % и T_1/2 до 5 ч. Основываясь на полученных данных о концентрациях ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥75 лет, чем у пациентов более молодого возраста.

Пол

Распределение ондансетрона зависит от пола, у женщин наблюдается более высокая абсорбция при приеме внутрь, а также снижение системного клиренса и объема распределения.

- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых;

- профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей;

- профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых.

- Повышенная чувствительность к ондансетрону и другим вспомогательным компонентам препарата;

- детский возраст до 3-х лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией;

- детский возраст до 18 лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, а также при профилактике послеоперационной тошноты и рвоты;

- беременность и период грудного вскармливания;

- врожденный синдром удлинения QT;

- совместное применение с апоморфином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.